抗がん剤タキソールの全合成 特异な缩环构造を有する复雑天然物の完全化学合成 研究成果

タキソール(パクリタキセル)はタイヘイヨウイチイの树皮より単离された天然物です。本天然物は顕着な抗がん活性を示し、乳がん、卵巣がん、肺がんなどの治疗薬として、広く临床利用されています。その强力な抗がん活性は、特异な炭素骨格上の多数の极性官能基の叁次元的配列に起因します。タキソールは构造的特徴として、6/8/6员环が高度に缩环した3环性炭素骨格上に、歪みのかかった桥头位オレフィンやオキセタン环、8つの酸素官能基および9つの不斉中心を有することが挙げられます。このように复雑な叁次元炭素骨格上に、多数の酸素官能基が密集した天然物を有机合成化学的に组み上げていくことは极めて困难であり、タキソールの全合成は有机合成化学上、极めて挑戦的な课题です。
今回、東京大学大学院薬学系研究科の今村祐亮 博士研究員、高岡恭兵 大学院生、小森優真 大学院生、長友優典 講師、井上将行 教授の研究グループは、分子間および分子内でのラジカル反応を活用してタキソールの複雑な分子骨格を高効率的に構築し、タキソールの全合成を総34工程で達成しました。
ラジカル反応を基盘とした本全合成は天然物合成化学における新たな戦略を提示するものです。また、多数の酸素官能基で修饰された复雑な构造の中间体にも适用可能な本合成戦略は、他の多くの复雑天然物の全合成へと応用展开可能であり、创薬における有机合成化学の进化を加速することが期待されます。
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今回、東京大学大学院薬学系研究科の今村祐亮 博士研究員、高岡恭兵 大学院生、小森優真 大学院生、長友優典 講師、井上将行 教授の研究グループは、分子間および分子内でのラジカル反応を活用してタキソールの複雑な分子骨格を高効率的に構築し、タキソールの全合成を総34工程で達成しました。
ラジカル反応を基盘とした本全合成は天然物合成化学における新たな戦略を提示するものです。また、多数の酸素官能基で修饰された复雑な构造の中间体にも适用可能な本合成戦略は、他の多くの复雑天然物の全合成へと応用展开可能であり、创薬における有机合成化学の进化を加速することが期待されます。
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论文情报
Yusuke Imamura, Kyohei Takaoka, Yuma Komori, Masanori Nagatomo, and Masayuki Inoue, "“Total Synthesis of Taxol Enabled by Inter- and Intramolecular Radical Coupling Reaction”," Angewandte Chemie International Edition 62: 2023年1月19日, doi:10.1002/anie.202219114.
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お问い合わせ先
東京大学大学院薬学系研究科 薬科学専攻
教授 井上 将行(いのうえ まさゆき)
罢别濒:03-5841-1354
贰-尘补颈濒:颈苍辞耻别蔼尘辞濒.蹿.耻-迟辞办测辞.补肠.箩辫
教授 井上 将行(いのうえ まさゆき)
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