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犬と獣医外科学

新たな免疫疗法で犬のがんを治疗する

中川贵之
NAKAGAWA Takayuki

农学生命科学研究科准教授

近年は獣医疗の向上に伴って犬の寿命が延び、人间と同様に悪性肿疡（がん）が主な死亡原因となっています。とで犬のがんと日々向き合うのが中川先生。
力を入れている免疫疗法の现在について绍介します。

寿命が延びて人と同じ病に

犬の寿命は昔より延びています。ペットフード协会の调査では、1980年代には约7歳でしたが、2000年代には约13歳となり、2022年では14.76歳でした。感染症の予防が広がり、室内饲いや健康诊断の机会も増えた结果でしょう。寿命が延びれば人间の生活习惯病のような病気が増えます。现在の犬の死因で一番多いのはがんです。がんは自律的に増殖する悪性の肿疡。外からの刺激で増えるイボやタコは肿疡とは违います。肿疡のうち、ほかに転移して増えるものをがんと呼びます。

私は獣医外科学研究室で主に固形がんの研究を进めています。固まりを作るがんは切除するのが最も有効ですが、别の场所に転移すると外科の手には负えません。メスで治せるものは临床で治し、メスで治せないものは研究で何とかするというのが研究室の方针です。

がんの治疗では、手术、放射线疗法、化学疗法（抗がん剤など）が叁大疗法で、四つ目の选択肢が免疫疗法です。异物であるがん细胞を免疫细胞に叩かせるアイディアは昔からありましたが、あまり効果がないと思われていました。しかし、本庶佑先生らによる免疫チェックポイント阻害薬（オプジーボ）の开発が転机でした。细胞膜上にある笔顿-1や笔顿-尝1という免疫チェックポイント分子が、免疫细胞に结合して攻撃を止める指示を出しており、薬でその「ブレーキ」を外せば、免疫细胞ががん细胞を叩くとわかったのです。ただ、この薬が効くか効かないかは人により大きく违います。オプジーボは非常に高価なので、使う対象を绞り込む必要があり、その指标となるバイオマーカーが求められます。

人の乳癌で発现するタンパク质が犬でも

细胞表面に存在して増殖に関する刺激を出す贬贰搁2というタンパク质があります。人の乳癌では発现が顕着で、これを标的とするのが有効と知られていましたが、犬でどうなのかはわかっていませんでした。私たちが调べたところ、犬の肛门嚢腺癌や肺癌でも贬贰搁2が顕着に発现していました。人の乳癌で使われている既存の贬贰搁2阻害薬が犬にも応用できるのではないかと考えています。

さまざまながんにおいて、起きている変化は贬贰搁2遗伝子の変异だけではありません。ほかにもがんにおいて强い影响を持つ変化がないかを调べたところ、行き当たったのが滨顿翱1という酵素です。タンパク质を组み替える働きを持つこの酵素によって免疫细胞の働きが抑制され、がん细胞が増えていました。犬の膀胱癌では滨顿翱1が多く発现し、これを抑える薬を使えばがんも抑えられることがわかりました。がん细胞を直接杀すのではなく、免疫を抑制する酵素の働きを抑えるのです。

がん細胞を殺す薬は他の細胞も攻撃してしまい、体に負担がかかります。抗がん剤で毛が抜けたり体が苦しくなるのはそのため。IDO1を抑えるだけならそんな苦しさはなく、高齢犬にもやさしい治療になります。ただ、現状ではがん細胞を無くすのではなく、2～3割小さくするだけのため、他の方法との併用が重要です。免疫チェックポイント阻害薬のような別の免疫療法とか、CAR-Tという遺伝子改変療法などと組み合わせることが有望です。附属动物医疗センターで臨床試験を進めていきます。