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てんかんは全身の激しい痉挛発作を伴う神経疾患で、患者数は世界の成人の1％にも及びます。その过半数を占める侧头叶てんかんは、薬物で抑えられない难治性の疾患です。侧头叶てんかん患者の多くは幼児期に、复雑型热性痉挛という発热时に长时间続く痉挛を経験しています。しかし、てんかんの原因は不明で、幼児期の痉挛との関连性もわかっていませんでした。

左：正常なラットの海馬。顆粒細胞（緑）は層状に存在する。神経信号は、歯状回門の外側から樹状突起を通して顆粒細胞に入力され、長い軸索を通してCA3野へ伝達される。それをCA3野の錐体細胞が受け取りCA1野へ伝える（黒矢印）。 右：熱性けいれんを生じたラットの海馬。不適切な場所に配置された顆粒細胞がCA3野にも顆粒細胞層にも軸索を伸ばし、さらに錐体細胞から顆粒細胞へ向かう異常回路が形成される。CA3野はてんかん発症に関係している。 © Yuji Ikegaya

解明のヒントは赤ちゃんの脳にあります。ヒトの海马は3歳ごろまで未完成で、この时期に脳细胞が脳内で作られ正しい场所に配置されることによって神経回路が成熟します。ところが、侧头叶てんかん患者の脳では、海马で厚い层を作る颗粒细胞の一部が不适切な场所にあることが知られています。成人のてんかん発症は、幼児期の神経回路の発达に関係があるのです。

今回、东京大学大学院薬学系研究科の小山隆太助教と池谷裕二准教授らの研究グループは、ラットを用いた実験において、てんかんの発症原因が、幼児期の热性痉挛による海马の発达障害であることを証明しました。

幼児期に热性痉挛を起こしたラットの海马にも、颗粒细胞の异所性が観察されました。热性痉挛が起こると、颗粒细胞が神経伝达物质骋础叠础による兴奋を受けやすくなり、その影响で适切に配置されなくなることがわかりました。研究グループは、骋础叠础の兴奋作用を担う狈碍颁颁1共输送体を阻害するブメタニドを投与すると颗粒细胞の异常移动が阻止され、成长后のてんかん症状も抑制できることを突き止めました。

现在、幼児期の复雑型热性痉挛の治疗には骋础叠础赋活剤が用いられています。しかし今回のラットを用いた成果は、この治疗法が将来のてんかん発症の危険を高めてしまう可能性を示唆しています。今后のさらなる研究が待たれます。

（東京大学本部広報室 南崎梓，ユアン?マッカイ）

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论文情报

Ryuta Koyama, Kentaro Tao, Takuya Sasaki, Junya Ichikawa, Daisuke Miyamoto, Rieko Muramatsu, Norio Matsuki & Yuji Ikegaya,
“GABAergic excitation after febrile seizures induces ectopic granule cells and adult epilepsy”
Nature Medicine 18, 1271?1278 (2012). doi:10.1038/nm.2850

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