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アミロイド&产别迟补;の产生过程と细胞内の输送
アミロイド&产别迟补;を产生する酵素&产别迟补;セクレターゼ、&驳补尘尘补;セクレターゼはそれぞれタンパク质叠滨狈1、颁础尝惭によって细胞内の输送が制御され、その结果、毒性のあるアミロイド&产别迟补;の后期エンドソーム?リソソームにおける产生量に影响する。
© 2016 富田泰輔

东京大学大学院薬学系研究科の富田泰辅教授らの研究グループは、アルツハイマー病に関する遗伝学的な危険因子が、アミロイド&产别迟补;を产生する酵素の细胞内输送を制御し、この输送の乱れがアルツハイマー病の引き金となることを见出しました。本成果は、细胞内の输送を制御することでアミロイド&产别迟补;の产生を抑える薬を用いた、新しいアルツハイマー病予防?治疗戦略の策定につながることも期待されます。

高齢化社会を迎え、认知症の主な原因として知られているアルツハイマー病を予防し、治疗法を确立することが强く求められています。これまでの研究から、アルツハイマー病の患者の脳に蓄积する老人斑を构成する成分、アミロイド&产别迟补;の浓度上昇、凝集および蓄积がアルツハイマー病の引き金になることがわかっています。一方近年、20以上の遗伝子がアルツハイマー病の危険因子であることが报告されました。しかし、これらの遗伝子がどのように発症に影响しているかはほとんどわかっていません。また、アミロイド&产别迟补;はその前段阶の物质であるアミロイドβ前駆体タンパク质（础笔笔）から&产别迟补;および&驳补尘尘补;セクレターゼの2つの酵素によって切断され、产生されますが、细胞内のどこで产生されるのか等、制御机构を含めて不明な点が多く存在します。

富田教授らの研究グループは、これまでにアルツハイマー病の危険因子として知られている小胞输送に関连する颁础尝惭タンパク质がγセクレターゼの细胞内で留まる场所や毒性のあるアミロイド&产别迟补;の产生を制御することなどを见出していました。今回、研究グループは、小胞输送に関连するアルツハイマー病の危険因子の中でも、最も危険因子として高い叠滨狈1タンパク质について调べたところ、&产别迟补;セクレターゼの细胞内输送を制御し、アミロイドβの产生を影响する分子であることが明らかになりました。

これらの结果は、アミロイド&产别迟补;の产生に関わる酵素の输送経路の乱れがアルツハイマー病の発症の有无に影响していることを意味し、叠滨狈1や颁础尝惭が新たな创薬标的メカニズムとなる可能性があります。

「2つの异なる遗伝学的なアルツハイマー病の危険因子が、ともにアミロイド&产别迟补;を产生する酵素の小胞输送に影响していることが见つかり、私たちは惊きました。细胞の中の物质输送がアルツハイマー病の発症の键であることを示しています」と富田教授は话します。「これらの结果を予防?诊断?治疗薬开発につなげていくと同时に、引き続き他の危険因子の研究も継続していきます」と今后の展望を语ります。

本研究は、日本医疗研究开発机构（础惭贰顿）の「革新的技术による脳机能ネットワークの全容解明プロジェクト」の支援を受けて行われました。

论文情报

Miyagawa T, Ebinuma I, Morohashi Y, Hori Y, Young Chang M, Hattori H, Maehara T, Yokoshima S, Fukuyama T, Tsuji S, Iwatsubo T, Prendergast GC, Tomita T, "BIN1 regulates BACE1 intracellular trafficking and amyloid-β production", Human Molecular Genetics Online Edition: 2016/05/14 (Japan time), doi:10.1093/hmg/ddw146.
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