肥満によって感染が重症化する仕组み アディポネクチンが感染を防ぐ白血球の増殖を高める
肥満による造血异常?感染重症化とアディポネクチンの作用のモデル
アディポネクチンは骨髄マクロファージからの炎症性サイトカイン罢狈贵の产生を抑えることで、造血前駆细胞におけるサイトカインシグナル抑制因子厂翱颁厂3の発现を抑えている。肥満によりアディポネクチンが减ると造血前駆细胞で厂翱颁厂3が异常に高く発现し、感染に伴う颗粒球の产生が抑えられ、感染が重症化する。
© 2016 正本 庸介
东京大学大学院医学系研究科血液?肿疡病态学の黒川峰夫教授と正本庸介助教らの研究グループは、肥満なマウスで细菌感染が重症化するメカニズムは脂肪细胞から分泌されるホルモン「アディポネクチン」の不足によって、骨髄で白血球の一种である颗粒球の増殖に异常が生じる结果であり、アディポネクチンを补充する治疗によって感染の重症化が抑えられることを発见しました。
肥満症は频度が非常に高く多彩な合併症をもたらすことから、公众卫生上、非常に大きな问题となっています。また、肥満症により様々な感染症が重症化しやすくなることが知られていますが、そのメカニズムには不明な点が多く残っていました。
今回、研究グループは脂肪の高い饵を与えることによって肥満の症状を生じたマウス群と通常の饵を与えられたマウス群では、血液を作る（造血）组织、骨髄において脂肪细胞の异常によりアディポネクチンの产生が低下していることを発见しました。さらなる解析によって、アディポネクチンの低下によって、骨髄マクロファージから炎症性サイトカイン罢狈贵が多く分泌されて造血前駆细胞が炎症性のサイトカイン环境に暴露される结果、サイトカインシグナル抑制因子厂翱颁厂3の発现が上昇し、感染などの紧急时に造血前駆细胞がサイトカインに応答して适切に増殖できなくなり、感染が重症化することを示しました。加えて、この症状はアディポネクチンを肥満マウスに与えることによって改善することを明らかにしました。
本成果は、肥満に伴う代谢异常と造血?免疫异常の関连を、マウスを用いて分子レベルで明らかにした点で、大変重要なものです。
「私たちの研究から、肥満症では感染を防ぐための造血机构が十分に机能しないことがわかりました」と正本助教は话します。「また、アディポネクチンの作用が不足することによって、造血の异常が起きることが明らかになり、新しい治疗法の开発にもつながると期待しています」と続けます。
なお本成果は、同研究科代谢?栄养病态学（糖尿病?代谢内科）门脇孝教授の研究グループ、ならびに东京理科大学、庆应义塾大学との共同研究によって得られたものです。
论文情报
, "Adiponectin Enhances Antibacterial Activity of Hematopoietic Cells by Suppressing Bone Marrow Inflammation", Immunity Online Edition: 2016/06/15 (Japan time), doi:10.1016/j.immuni.2016.05.010.
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