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ダンテ?ゲイブリエル?ロセッティ 「ハムレットとオフィーリア」
シェイクスピアの悲剧に登场するデンマーク王子ハムレットは、父を杀し王位についた叔父を苦悩の末に讨ち復讐を果たす。旅役者の演じた演剧により、死の危険を伴う叔父への復讐を决意する。ウイルスに感染した细胞も、础厂碍2の存在量に応じて死ぬかどうかを决定する。
パブリックドメイン　ウィキメディア?コモンズより

东京大学大学院薬学系研究科の冈崎朋彦助教、后藤由季子教授らの研究グループは、ウイルスに感染した细胞が、侵入したウイルスと戦うかそれとも自杀するかを决める仕组みをヒトの细胞とマウスにおいて世界で初めて明らかにしました。さらに、この仕组みが修復の早い组织での効率的なウイルス排除に贡献する可能性も明らかになりました。

哺乳动物の细胞は、ウイルスに感染すると抗ウイルス作用のあるタンパク质滨型インターフェロン（滨贵狈）を产生したり、自杀したりすること（细胞死）でウイルスに対抗します。具体的には、滨贵狈によってウイルスに感染した细胞内でウイルスが増殖するのが抑えられ、感染した细胞が细胞死するという利他的な振る舞いによって、周囲の细胞へのウイルス感染を防止することができます。これら二つの抗ウイルス応答はウイルス排除に贡献するためウイルスに感染した生体にとって有益である一方、皮肉にも状况によっては感染した生体にダメージを与え有害となるという”矛盾”を抱えていることも分かっていました。ウイルスに感染した细胞が状况に応じて二つの応答を使い分けることで、こうむる利益と不利益のバランスが保たれれば、感染した生体が生体内のバランス（恒常性）を维持しながら効率的にウイルスを排除できるようになります。しかしながら、ウイルスに感染した细胞が二つの応答を使い分けているのか、また使い分けているならばどのような仕组みに基づいているのかはこれまで解明されていませんでした。

今回研究グループは、遗伝子改変したマウスにインフルエンザウイルスを感染させる実験を行い、础厂碍1と呼ばれるタンパク质が、ウイルスに感染した细胞の滨型滨贵狈の产生と细胞死の両方の诱导を仲介することを発见しました。さらに、础厂碍1の机能を调节するタンパク质础厂碍2が、础厂碍1による滨型滨贵狈の诱导には関与しない一方、细胞死の诱导にのみ贡献することが判明しました。このことから、滨型滨贵狈产生と、细胞死という二つの応答が础厂碍タンパク质群（础厂碍ファミリー）によって使い分けられていることが世界で初めて明らかになりました。

础厂碍1はさまざまな组织に一様に存在しているのに対し、础厂碍2は损伤时に修復の早い肺や皮肤等の上皮组织で特に多く存在し、脳や心臓等の修復の遅い非上皮组织では逆に少ないことが知られています。従って、「上皮组织では础厂碍2を介した细胞死の诱导を优先することで効率よくウイルス排除を行い、一方の非上皮组织においては、细胞死を用いずに主に滨型滨贵狈产生を优先することで恒常性を维持している可能性があります」と冈崎助教は説明します。「すなわち、あたかもハムレットに自身の死を覚悟させた旅役者のように、础厂碍2が修復の早い组织に発现し、遅い组织に発现しないことが、滨型滨贵狈产生と细胞死の使い分け、つまり生きるべきか死ぬべきかに贡献するという可能性です」。

本研究の成果を元に、「恒常性を维持しながら効率的にウイルスを排除する治疗法」の开発が可能になると期待されます。

论文情报

Tomohiko Okazaki, Maiko Higuchi, Kohsuke Takeda, Kiyoko Iwatsuki-Horimoto, Maki Kiso, Makoto Miyagishi, Hideyuki Yanai, Atsushi Kato, Mitsutoshi Yoneyama, Takashi Fujita, Tadatsugu Taniguchi, Yoshihiro Kawaoka, Hidenori Ichijo, Yukiko Gotoh, "The ASK family kinases differentially mediate induction of type I interferon and apoptosis during the antiviral response", Science Signaling Online Edition: 2015/08/04 (Japan time), doi:10.1126/scisignal.aab1883 .
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