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今回提唱された软骨形成における厂辞虫9の二つの异なる作动様式のモデル
転写开始点近くの顿狈础配列への结合は、基本転写装置を介した间接的なものであり、细胞の基础活动に関与する遗伝子の発现制御に関わる（クラス滨）。一方、软骨関连遗伝子の発现制御は、厂辞虫9が直接、软骨関连遗伝子を活性化する复数のゲノム领域に结合することで高い遗伝子発现を维持している（クラス滨滨）。
© 2015 Shinsuke Ohba

东京大学大学院工学系研究科バイオエンジニアリング専攻の大庭伸介特任准教授らの研究グループは、マウスの软骨细胞のゲノム全域における厂辞虫9転写因子の作动様式を明らかにしました。これは、软骨细胞の厂辞虫9転写因子の位置、クロマチン状态、遗伝子発现に関するビッグデータの解析により得られた成果で、ゲノム変异がもたらす软骨疾患の理解とその治疗のためのゲノム创薬への贡献が期待されます。

胎児期に形成される软骨の多くは、成长期まで骨格の成长を调节するほか、関节软骨として、生涯にわたってわたしたちが运动する际に重要な役割を果たしています。软骨の形成には厂辞虫9という遗伝子の発现を调节するたんぱく质（転写因子）が正常に机能して、软骨の形成に関わる遗伝子を正しく発现させることが必要です。

ヒトでは、対応する遗伝子に変异が生じると、骨に加えて他の臓器などにも异常を伴う先天性の疾患、カンポメリック骨异形成症の原因となることが分かっています。その一方で、软骨が形成される过程において厂辞虫9転写因子が遗伝子発现を制御する机构は、一部のゲノム领域において详细に调べられていましたが、その全貌は不明なままでした。

今回の解析によって、软骨細胞ではSox9転写因子の2つの異なる作動様式（クラスIとクラスII）が存在することをゲノム全域において明らかにしました。クラスI では、Sox9転写因子が間接的にDNA配列に結合することによって、软骨細胞の基礎活動に関与する遺伝子の発現を制御していると示唆されます。クラスII では、Sox9転写因子が複数のDNA配列に直接結合することによって、软骨関連の遺伝子の発現を制御すると示唆されます。

「本研究成果は、ゲノム変异がもたらす软骨変性疾患?先天疾患の理解、それらの治疗や软骨再生のためのゲノム创薬への贡献が期待されます」と大庭特任准教授は言います。

本研究成果は、2015年7月2日に米国科学雑誌「Cell Reports」にオンライン版で発表されました。また、南カリフォルニア大学のアンドリュー?マクマホン教授（Andrew P. McMahon）の研究グループと共同で行われたものです。

论文情报

Shinsuke Ohba, Xinjun He, Hironori Hojo, Andrew P. McMahon, "Distinct transcriptional programs underlie Sox9 regulation of the mammalian chondrocyte", Cell Reports Online Edition: 2015/7/3 (Japan time), doi:10.1016/j.celrep.2015.06.013.
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